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兽药长效制剂的特点及发展前景

长效制剂( Prolongedrelease Medication)亦称延效制剂,是指在规定的环境中,通过适当的制剂方法,延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄的过程,从而达到延长药物作用目的的一类制剂。


1、长效制剂的特点


长效制剂最具代表性的是缓释制剂( Sustained-Release Preparation)和控释制剂( ControlledRelease Preparation)两类剂型。它们的共同特点是可在预定的较长时间内停留在动物体内某些部位,并为患病畜禽提供平稳的有效血药浓度,使疗效—剂量比最佳化,减少用药量、投药次数和药物的毒副作用。

尽管第21版美国药典将这两类制剂统称为延长释放剂型,但是二者还是有一定的区别:缓释制剂是指通过延缓药物从该剂型中的释放速率,降低药物进入机体的吸收速率,从而达到更佳的治疗效果。通常采用物理和化学的方法将药物分散于凝胶,大分子孔道骨架、包衣膜等材料中达到有规律缓慢连续释放药物的目的。药物释放速率受小环境的影响如pH值等。控释制剂是指药物从制剂中以受控形式释放到作用器官或特定靶器官而发挥治疗作用的制剂。因借助一定的机械或电子装置释药,因而药物从制剂中释放速率不受环境和酶等外界因素影响。前者药物在体内先快后慢地缓慢释放,常为一级过程;后者是控制释药速率,一般是恒速的零级或近零级过程,有的药物制剂是缓释和控释并存。


2、长效制剂的产生与发展


长效制剂的历史由来已久,例如丸剂药缓而持久,素有“丸者缓也舒缓而治之”(李果,1180~1250年)之说,实为最早的一种长效制剂。Deway等于1958年首次研制出反刍动物的瘤胃钴缓释重丸剂,用于缺钴牧地放牧的绵羊,自此开始了长效制剂在兽医药学中的应用。 Robison e1978年首次明确提出控制释放药物系统( Controlled Release Drug Delivery SystemsCRDDS),兽药制剂进入了释药系统研究的新时代。国外,Amold等于上世纪80年代中期陆续报道了长效制剂在兽医上的研究和应用情况。国内直到20世纪90年代初期才有少量研究和临床应用方面的相关报道。长效制剂的研究和实践已有50多年的历史,目前常见的有注射剂、内服制剂和外用制剂。绝大部分用于预防和治疗禽畜寄生虫病,也见将此技术应用于激素,杀精子剂、微量元素、维生素、抗凝血剂消炎镇痛剂、麻醉剂、抗菌素等药物。使用对象主要是牛羊。


3、长效制剂的发展前景


3.1 解决抗药性、组织残留问题

如果采取下列措施,可能减少抗药性的危险:一是总释药时间应该少于寄生虫(或细菌自由生活的整个时期;二是不要频繁使用释药系统;三是释放速率必须保持很高水平以杀死寄生虫(或细菌);四是当释药完毕时,释药速率应迅速降到零

采用多种药物联合作用也是个不错的办法。有程序、分阶段地释放几种不同的药物,或者同时联合控释几种药物。这样既可以发挥药物协同作用又降低抗药性的产生。同时联合用药增强了对不同虫种和不同发育阶段寄生虫的作用。

寄生虫的免疫抗原多种多样及交叉,如能研制出比较好的抗原用于长效制剂,如应用控释剂控释抗原,在宿主体内产生类似于“带虫免疫”的效果,将是防治寄生虫病的好方法。这对避免细菌抗药性的产生也是一种启发。

随着中国加入WTO,西药的仿制日趋艰难,中药市场的开发迫在眉睫。尽管目前中兽药的长效制剂的开发尚有许多困难,但是中药凭借自身毒副作用小、低残留、不易产生抗药性等诸多优点,前景还是非常乐观的。


3.2 解决药物残留问题

在设计长效释药系统时应选择那些高效、低毒、半衰期相对较短的药物。同时,每日缓释药剂量也应该严格控制。尽可能使动物组织或产品中的残留不超过法定水平。


3.3 发展多元化剂型,扩大应用范国

长效制剂可根据使用对象和目的不同,制成适于注射、口服、包埋、佩戴项圈、栓剂,贴剂、经皮吸收中的泼、淋、浴、涤等各种剂型,以适于药物、疫苗、微量元素的合理使用。

继缓、控释制剂之后发展起来的靶向制剂是新的发展方向。开发如脂质体、性微球和单克隆抗体作为载体的各类靶向制剂,更可从根本上解决药物毒副作用的问题。据陈丽风等人报道,用改良冷冻熔融法制备碘醚柳胺脂质体定向剂(包封率为58%),经绵羊皮下注射后,测定药物在组织内的分布,与游离碘醚柳胺相比,碘醚柳胺脂质体组药物达峰时间提前、半半衰期延长,肝脏药物含量明显提高。碘醚柳胺脂质体比游离碘醚柳胺吸收快,血中浓度维持时间长,且有定向分布的特点。相信随着人们研究的不断深入,靶向制剂在兽医学领域将有更广阔的应用前景。


3.4 向理想长效制剂靠拢

理想的长效制剂应是:药物迅速在作用部位达到理想有效浓度,并维持此浓度适当时间,在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围,当治疗目的达到后,药物应即从作用部位消除。长效制剂有着普通制剂无法比拟的优点,并在某些情况下可取代后者,但并不是完全取代。应与普通制剂共同作用,达到先速释后缓释的目的,并应设计一个较好的给药程序,才能发挥出更好的效果。


3.5 投药、释药装置的发展

随着现代科学技术的发展,各学科之间的相互融合、渗透,可以通过简化制备长效制剂的生产工艺和生产技术,降低制作成本,扩大其应用范国。加强对药物释放的计算机控制,可以根据不同药物残留的规律停止药物的释放,避免药物残留的出现,提供适合人体健康营养的动物性产品。

兽药长效制剂其释药平稳、体内作用时间长、减少投药次数、节省劳动力等优点,已被越来越多的人认可。随着长效制剂研究的不断深入和完善,广大兽医工作者仍需继续努力,使之成为安全、有效、经济、方便的新型制剂。


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